直接压片（DC）是目前为止生产片剂最简单的方法。在研发阶段选择合适的辅料组合对于避免在生产过程中的潜在问题至关重要1,2。例如，脆性材料在压片过程中会碎裂，容易形成较大的黏合区域3。为了增加直压在制药工业中的应用，通常建议辅料联合使用。通过不同辅料联合使用，以及创新的加工技术，可以对颗粒进行设计以提供直压工艺所需的性能4。

本研究选用磷酸钙盐为制备安慰剂片剂的核心填充剂。研究了两种不同的磷酸氢钙[磷酸氢钙二水合物PharSQ^® CoarseD160（简称DCFD）和无水磷酸氢钙PharSQ^® CoarseA150（简称DCFA）]，并对两种完全不同的辅助填充剂微晶纤维素102或磷酸钙PharSQ^® Coarse T500X（简称TCF，CAS12167-74-7）的联合使用进行了评估，评估了它们对基于磷酸氢钙的制剂的压片性能的影响。

本研究考虑了商用直压中常用的粘合剂/填充剂的基本物理化学性质和填充性能，用重量变化、断裂力、抗拉强度、脆碎度和崩解时限等压片参数分析了这些材料的可压性。

制剂研究

材料

方法

本实验研究了粉末材料的堆密度(BD)、卡尔指数(CI)和休止角(AR)等物理特性。安慰剂采用直压法生产。设计了14种配方（表1），其中微晶纤维素和磷酸钙的百分比不同（10%-30%），硬脂酸镁保持不变（0.5%）。还研究了2%崩解剂交联羧甲纤维素钠的作用。

本研究对制备的每批药片的重量变化、硬度、厚度、脆碎度、崩解时限、抗拉强度和孔隙率等进行了评价。

表1.14种安慰片剂配方

*以DCFA或DCFD作为主要填充剂以确保片重保持在250mg。

结果和讨论

抗拉强度

图1.MCC A150和T500X A150的抗拉强度

图2.MCC D160和T500X D160的抗拉强度

本研究考察了联合使用的填充剂对磷酸钙盐安慰剂压片性能的影响。表1显示，基本所有配方的休止角处于30°-35°，卡尔指数为11-20，显示良好的流动性，这意味着使用表1所示的不同辅料不会对制剂的流动性产生很大影响。压片数据表明，A150比D160具有更好的可压性。

联合使用的填充剂的浓度对压片性能（如重量变化）无显著影响。压片力对片剂的抗拉强度有很大影响，在实验范围内，这种关系对于无水磷酸氢钙几乎是线性的。

结果表明，在较低压片力下，无水磷酸氢钙A150与30%的微晶纤维素联合使用时，抗拉强度最高，脆碎度性最低。

脆碎度

图3.A150和D160配方在25kN下的脆碎度

崩解时限

图4.压片力对崩解性能的影响

​

观察到A150和D160与MCC或T500X联合使用，其脆碎度得到改善。另一方面，发现含磷酸钙的配方比基于MCC的配方更具多孔性。压片力对使用MCC或T500X与磷酸氢钙（A150或D160）制备的安慰剂的崩解性能没有显著影响。但基于磷酸钙T500X的配方由于孔隙率高，崩解速度略快。