1 应 用 概 况
无水磷酸氢钙既可作为一种辅料,也可作为补钙营养剂,无吸湿性,在室温下稳定,高湿条件下不会被水化成二水合物,通常认为无毒、无刺激性,广泛应用于口服药物制剂、食品、牙膏等领域。
1 应 用 概 况
由于无水磷酸氢钙粗颗粒可压性和流动性好,适合作为填充剂应用于药物制剂中。粗颗粒的无水磷酸氢钙形变机制为脆性断裂,当其在较高压力下压片时,会出现断层及顶裂,究其原因是其在处方中用量较大的缘故,与压力无关。
无水磷酸氢钙不同粒径可用于不同制剂工艺中,经粉碎可用于经典的湿法制粒中,没有经过粉碎或较粗颗粒可用于直接压片。
德国布登海姆公司(Budenheim)是全球领先的精制磷酸产品和高品质磷酸盐系列产品的专业生产商。我司全国独家代理德国Budenheim药用磷酸盐系列产品,其中无水磷酸氢钙已启动药用辅料关联登记工作。
值得注意的是,磷酸氢钙与四环素类抗生素有配伍禁忌,应用时需避免。
2 Budenheim无水磷酸氢钙型号对比
产品型号 | DI-CAFOS®A150 | DI-CAFOS®A60 | DI-CAFOS®A12 |
质量标准 | USP Ph. Eur JP | USP Ph. Eur JP | USP Ph. Eur JP |
平均粒径(μm) | 150 | 60 | 12 |
松密度(g/l) | 720 | 1330 | 830 |
振实密度(g/l) | 840 | 1500 | 1600 |
压缩性指数(%) | 14 | 11 | 48 |
10%混悬液pH | 5.0(20%) | 7.1 | 6.8 |
比表面积(m2/g) | 23.0 | 0.25 | 1.25 |
应用 | 直压 | 直压 | 制粒/混悬液 |
Budenheim无水磷酸氢钙的特性
产品型号 | 特 性 |
DI-CAFOS®A150 | 表面积大,优化片剂硬度,可压性好。由于压片性能差、流动性出色的API |
DI-CAFOS®A60 | 松密度大幅升高;表面积小,吸水性低,对水敏感性API或益生菌甚为理想;卓越的流动性 |
DI-CAFOS®A12 | 松密度大幅升高的粉末,供制粒和相关工艺使用;pH中性 |
3 Budenheim无水磷酸氢钙电镜扫描图
△ 由电镜扫描图看A150外观近似球形
△ 由电镜扫描图可以看出 A60外观为球形
△ 由电镜扫描图看A12为不规则形状
4 Budenheim无水磷酸氢钙典型应用案例
无水磷酸氢钙在苯磺酸氨氯地(Norvasc,络活喜)原研处方中应用:
苯磺酸氨氯地平原研处方
处方组成 | 作 用 |
苯磺酸氨氯地平 | API |
微晶纤维素 | 填充剂 |
无水磷酸氢钙 | 填充剂、稳定剂 |
羧甲淀粉钠 | 崩解剂 |
硬脂酸镁 | 润滑剂 |
苯磺酸氨氯地平,在湿热条件下不稳定,其在酸性介质中有降解。
苯磺酸氨氯地平原研制剂的pH 7.05-7.35,原研为粉末直压工艺;微晶纤维素为粉末直压型,无水磷酸氢钙作为填充剂需要有较好的流动性,作为稳定剂需提供弱碱性的pH环境,以确保制剂的质量稳定。
Budenheim的颗粒级无水磷酸氢钙DI-CAFOS®A60 pH为7.1,可为苯磺酸氨氯地平提供弱碱性环境,松密度1.33g/ml,球形外观,其流动性可保证较好的流动性,同时,其粒径60μm,特定的比表面积可为API提供更多的接触面积;而且A60吸湿性极低(高湿90%条件下,吸湿性<0.15%),为你保护API,尤其适合对水分敏感的药物。
5 结 语
在苯磺酸氨氯地平一致性评价中使用Budenheim无水磷酸氢钙DI-CAFOS®A60是因其pH为中性,可以确保自制品与参比制剂的质量一致性,故而做苯磺酸氨氯地平一致性评价时,推荐使用Budenheim无水磷酸氢钙DI-CAFOS® A60。
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