在如固体制剂等制药产品的生产中，通常需要一种或多种活性成分和不同类型的辅料。辅料在制剂及其生产中具有很多不同的功能。为了实现固体制剂生产和一致性必要的质量水平，需要辅料保持高度的批间一致性1。

在粉末特性中，流动性必须满足生产固体制剂，如片剂、胶囊和小袋的要求。偏差可能会导致最终产品的重量和含量均匀性方面出现严重问题2。粉末流动性差的原因有很多，主要是由粒径、颗粒形状和粒径分布造成的。此外，粒子特性如静电也会对粉末流动产生负面影响。而助流剂可以通过改善粉末流动性来解决这些问题3。

磷酸钙在制药中通常不用于增强粉末流动性，但磷酸钙PharSQ® Flow T200能显著提高粉末流动性，是一种新型助流剂。在混合过程中，磷酸钙T200的初级颗粒分布在流动性有待提高的材料表面上。假设，增强粉末流动是通过阻碍范德华力来实现的，助流剂在物料颗粒表面的精细分布对于实现令人满意的粉末流动性具有重要意义2、4。

本研究的目的是研究T200的批间差异。通过研究若干批次T200与布洛芬联合使用的功能性能来测试这种差异

所有物料在使用前均通过0.8mm筛网，在混合之前，将一半的布洛芬称重到适当大小的容器中。加入1%w/w的T200，然后加入剩下布洛芬。使用Turbula滚筒式搅拌机以32rpm转速混合10分钟。

在Horiba ParticaLA-950V2仪器，采用激光衍射法在3.0bar压力下进行粒度分布（PSD）分析。使用容量计Scott和抽头密度计PT-TD200测定压缩指数（CI），使用Pfrengle装置测量休止角（AoR）。

使用FT4粉末流变仪稳定性和可变流速测试用于确定粉末/流动特性(基本流动性[BFE]；比能[SE]；流动速率指数[FRI]；渗透率；压片性；容积堆密度（CBD）。

 结果及讨论 

1、粒径分布

图1.16批次T200的粒径分布

图1表示T200的粒径分布，图1所有测试的16批次T200的粒径分布都基本一致，差异性较低，测得次级颗粒的中粒径为7±0.7µm。

2、压缩指数和休止角

图2.纯布洛芬和16批次布洛芬混合物的压缩指数和休止角

图2显示了布洛芬混合物对比纯布洛芬，CI和AoR分别从48降低到24±0.97和从59°降低到33°±0.43°，表明加了T200的布洛芬的流动性得到了很好的改善。

3、总能量

图3.纯布洛芬和不同批次纯T200和布洛芬混合物的总能量

图3显示了FT4粉体流变仪测量的布洛芬混合物、纯布洛芬和纯T200的稳定性和可变流速数据。所有样品在前七个测试中都显示出稳定的总能量，表明材料是稳定的。

4、指数值

表1.布洛芬混合物、纯布洛芬和纯T200的FT4指数值

表1所示布洛芬混合物的BFE最高，通常这表明颗粒之间的高凝聚力，而在这种情况下，颗粒堆积得更紧密，因此将桨叶移动到粉末层所需的能量大大增加。对于布洛芬、T200由于携带空气BFE更低。松散的颗粒堆积也是T200具有高流速灵敏度的原因。当流速降低时，更少的空气夹带会导致材料更多的团结。

由于所有材料的SE（比能）值差异不大，因此进行了额外的渗透性和压缩性试验，结果如图4所示。

图4.纯布洛芬和布洛芬混合物的渗透性和压缩性

• 纯布洛芬和布洛芬混合物渗透性和可压性的比较证实了之前的结果，并显示了T200显著改善流动性能。由于颗粒堆积紧密，较少的空气能够通过粉末，所以布洛芬的渗透性更低。

• 压缩性数据显示，由于粉末体积的变化，差异很大，布洛芬混合物压缩性较低为4.45±0.43%，纯布洛芬压缩性非常高为47.13±1.21%。这再次证实了布洛芬中夹带空气的存在。由于粉末颗粒堆积，布洛芬混合物显示出非常低的可压性。

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  Scott体积仪测定的布洛芬混合物CBD及堆密度显示，由于测量方法的改变差异很小，分别为0.486±0.003g/ml和0.440±7.211g/ml。

结论

• 该研究概述了助流剂T200在关键质量属性方面高度的批间一致性。

• 可以观察到T200属性如粒径分布的均匀性，并通过CI和AoR的性能测试证实。

• 此外，FT4数据显示，所有测试的T200批次都可以改善布洛芬的粉末流动性，并且T200批次以及布洛芬混合物不受叶片运动的影响，表明材料稳健耐用。

• 通过使用T200可以有效和一致地改善流动性差的物质的粉末流动，从而实现固体制剂的精确制造。此外，由于T200相对较高的堆密度，与其他常见助流剂相比，在粉尘形成和安全处理方面更有优势5。