【名 称】微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物
【曾用名】硅化微晶纤维素
【商 标】TOMOSIL® TMS系列
【生产商】珠海市东辰制药有限公司
【成 分】微晶纤维素、胶态二氧化硅
【性 状】白色或类白色微细颗粒或粉末
【标 准】《中国药典》(2020年版)四部
【登记号】F20210000409 - I
【功 能】药用辅料,填充剂、润滑剂
【型 号】
【电镜图】如下图低倍率电镜图所示,TMS颗粒由堆叠的薄片结构组成;而高倍率电镜图进一步显示浅灰色泛白的胶态二氧化硅颗粒均匀分散在微晶纤维素颗粒表面。如果切开颗粒,从截面就会发现胶态二氧化硅也会均匀分散在微晶纤维素的孔隙中。从这里也可以看出TMS共处理物的表面积比微晶纤维素大得多,其可压性和载药能力均大幅提升。
TMS935(5万倍和500倍)
TMS635(3万倍和500倍)
应用场景一:低相容性风险
根据东辰的研究,结合客户的反馈(项目:普芦卡必利、阿哌沙班、氟伏沙明、苯磺酸氨氯地平等),我们发现NH4 的存在,对含有羧基、酰胺基、脲基、胍基等基团的API存在结构被破坏的风险,此相容性风险不容忽视。
东辰研发人员依据中国药典四部通则0808铵盐检查法,对市售微晶纤维素进行铵盐检测,结果显示东辰产微晶纤维素几乎不含铵盐(含量远低于20ppm),且远低于其它市售同类产品(铵盐含量均超过100ppm),如下图所示。
东辰MCC中不含NH4 ,这是因为东辰制药从选材到生产全过程,不会在任何环节引入NH4 ,产品生产过程中多项监控手段和出厂前的严格检测检测制度,更是确保产品质量的有效措施。
应用场景二:湿热敏感型API
应用场景五:控制(或减小)片剂尺寸
对于一些大剂量给药才能达到疗效,或者因提高溶出和生物利用度等制成的大尺寸片剂,这对患者来说不太友好,特别是对老年和儿童患者,造成患者依从性差。
TMS系列具有良好的粘合性能以及可压性能,可压在减少辅料用量的情况下制得可压性和崩解性能良好、药物含量均匀度合格的片剂。而且TMS系列的高比表面积也能提高载药量,从而实现大剂量药物小体积给药,缩小大尺寸片剂的尺寸。
这方面的应用,如用于抗骨质疏松的氯甲双磷酸二钠,因其在酸性条件下生物利用度低,需要大剂量给药才能达到疗效。原使用微晶纤维素湿法制粒得到的片剂尺寸大,不利于口服,如果改用微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物直压制备的话,就能制得符合要求的小体积的片剂。
此外如布洛芬也是一种高剂量给药的制剂,同样可以用TMS系列来缩小药片尺寸。
此外,还有众多文献研究显示,微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物在快速崩解制剂(如口崩片、分散片)上具有很好的应用,对这方面感兴趣的客户均可以联系东辰制药,或者优普惠获取更多信息和样品。
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