微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物的多场景应用

发布者:发布时间: 2021.12.13 1

名  称】微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物

曾用名】硅化微晶纤维素

商  标TOMOSIL® TMS系列

【生产商】珠海市东辰制药有限公司

【成  分】微晶纤维素、胶态二氧化硅

【性  状】白色或类白色微细颗粒或粉末

【标  准】《中国药典》(2020年版)四部

【登记号】F20210000409 - I

【功  能】药用辅料,填充剂、润滑剂

【型  号】

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【电镜图】如下图低倍率电镜图所示,TMS颗粒由堆叠的薄片结构组成;而高倍率电镜图进一步显示浅灰色泛白的胶态二氧化硅颗粒均匀分散在微晶纤维素颗粒表面。如果切开颗粒,从截面就会发现胶态二氧化硅也会均匀分散在微晶纤维素的孔隙中。从这里也可以看出TMS共处理物的表面积比微晶纤维素大得多,其可压性和载药能力均大幅提升。

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TMS935(5万倍和500倍)


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TMS635(3万倍和500倍)



应用场景一:低相容性风险

根据东辰的研究,结合客户的反馈(项目:普芦卡必利、阿哌沙班、氟伏沙明、苯磺酸氨氯地平等),我们发现NH4 的存在,对含有羧基、酰胺基、脲基、胍基等基团的API存在结构被破坏的风险,此相容性风险不容忽视。

东辰研发人员依据中国药典四部通则0808铵盐检查法,对市售微晶纤维素进行铵盐检测,结果显示东辰产微晶纤维素几乎不含铵盐(含量远低于20ppm),且远低于其它市售同类产品(铵盐含量均超过100ppm),如下图所示

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东辰MCC中不含NH4 ,这是因为东辰制药从选材到生产全过程,不会在任何环节引入NH4 ,产品生产过程中多项监控手段和出厂前的严格检测检测制度,更是确保产品质量的有效措施。

东辰制药是行业内首推无氨低温工艺生产微晶纤维素的专业智造商和服务商
此工艺除了上述所说的低相容性风险,更因为此工艺生产的MCC少黑点能让制剂拥有更好外观、更低杂质。
TMS系列就是用上述工艺生产的微晶纤维素,加上经严格筛选和质量把控的胶态二氧化硅,经东辰独家工艺生产的微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物,同样具有低相容性风险、低杂质,好外观的特殊优势,对含有羧基、酰胺基、脲基、胍基等基团的API十分友好。


​应用场二:湿热敏感型API

已知有些API,如马来酸氯苯那敏,对热不稳定,原工艺采用淀粉浆或糖浆通过湿法制粒压片,但易裂片且可压性差,造成大量物料损失。
另有一些物料,如含有左旋甲状腺素激素的药物制剂在均匀性、稳定性和保质期方面存在缺陷。更具体地说,左甲状腺素钠具有吸湿性,在高湿度条件下或在其他水分源或光存在下,再加上高温条件,会迅速降解。此外,左旋甲状腺素在某些药用辅料如含糖类,包括乳糖、蔗糖、右旋糖和淀粉等存在下会降解。原商售类产品多以乳糖为主要辅料进行湿法制粒,在稳定性和均匀性方向表现较差。
对这些制剂,如果改用具有良好可压性和流动性的微晶纤维素二氧化硅共处理物进行直压,则能很好的规避上述问题。

应用场三:粉末直压工艺
相比传统的制粒工艺,直压工艺具有省时省力省物料省设备,经济高效的优势,已在医药行业广泛应用了。
东辰制药TMS系列产品,是由微晶纤维素和胶态二氧化硅经独家工艺处理、混合后喷雾干燥而成,相比同源微晶纤维素,TMS系列颗粒孔隙内部和颗粒表面均有均匀分散的胶态二氧化硅颗粒,使得颗粒更光滑和圆整,提高其流动性。
国外Jonat S等研究过硅化微晶纤维素的流动性提高机制,其通过SEM图像,对比了二者的物理混合物,硅化微晶纤维素上附着的二氧化硅颗粒更小,对范德华力减小的作用更大,流动性更好。
如上文所说的马来酸氯苯那敏、左甲状腺素工艺的改变,其他更多有需求的产品均可申请TMS系列样品来摸索直压工艺。

应用场四:保证含量均匀度
低剂量片剂最主要的指标是含量均匀度,对某些低剂量处方,要保证含量均匀,只能使用较少的稀释剂;但有些药物溶解性差,要提高生物利用度,就需要更多的稀释剂进行分散,这两者是相互矛盾的。
TMS系列一方面具有较大的比表面积赋予了其优良的分散性能,另一方面具有良好的流动性,因此可以使用相对少的量来制备满足含量均匀度的制剂处方。



应用场景五:控制(或减小片剂尺寸

对于一些大剂量给药才能达到疗效,或者因提高溶出和生物利用度等制成的大尺寸片剂,这对患者来说不太友好,特别是对老年和儿童患者,造成患者依从性差。

TMS系列具有良好的粘合性能以及可压性能,可压在减少辅料用量的情况下制得可压性和崩解性能良好、药物含量均匀度合格的片剂。而且TMS系列的高比表面积也能提高载药量,从而实现大剂量药物小体积给药,缩小大尺寸片剂的尺寸。

这方面的应用,如用于抗骨质疏松的氯甲双磷酸二钠,因其在酸性条件下生物利用度低,需要大剂量给药才能达到疗效。原使用微晶纤维素湿法制粒得到的片剂尺寸大,不利于口服,如果改用微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物直压制备的话,就能制得符合要求的小体积的片剂。

此外如布洛芬也是一种高剂量给药的制剂,同样可以用TMS系列来缩小药片尺寸。


此外,还有众多文献研究显示,微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物在快速崩解制剂(如口崩片、分散片)上具有很好的应用,对这方面感兴趣的客户均可以联系东辰制药,或者优普惠获取更多信息和样品。


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