盐酸环丙沙星胃漂浮缓释片采用干法制粒压片制备，采用minitab试验设计软件对亲水凝胶骨架材料和膨胀剂种类进行筛选，试验设计见表1，结果见表2及图1。

表1  聚合物筛选实验设计

表2  T1~T9 处方片剂的漂浮性质

图1 T1~T9 处方片剂的药物释放度结果

以药物释放度为评价指标，通过minitab软件对亲水凝胶聚合物和膨胀剂进行因素分析，结果如图2所示。

图2 聚合物对释放度的影响

从上述结果可以看出，以HPC GXF为亲水凝胶骨架时起漂时间较长且漂浮持续时间较短，故不适合该胃漂浮片。HEC250G为骨架材料时，起漂时间很短，漂浮持续时间也较长，但是其药物释放度易出现释放不完全。HPMC K250为骨架材料时药物释放完全，且漂浮持续时间较长。结合漂浮性质和药物释放特性，PVPP XL是较好的膨胀剂。

根据上述试验，选用HPMC K250和PVPPXL为聚合物进行用量筛选试验。采用mintab进行实验设计如表3。测定片剂的起漂时间和漂浮持续时间及药物释放，结果见表4和图3。

表3   聚合物用量筛选

表4  L1~L9 处方片剂的漂浮性质

图3 L1~L9 处方片剂的药物释放度结果

从实验结果可以看出，HPMC K250用量的增加可以延长片剂的漂浮持续时间，同时维持药物在较长时间内的稳定释放。PVPP XL 遇水膨胀，可以使片剂密度降低，有助于减少起漂时间和促进药物释放完全。

处方L7和L8，起漂时间短，漂浮持续时间长。释药行为接近零级释放，均达到较理想的结果。故对这2个处方片剂，按照漂浮力测定方法测定漂浮力，结果见图4。PVPP XL对提高胃漂浮缓释片的漂浮力具有积极影响，但是用量太多，会对片剂结构的强度产生负面影响。在本案例中，18%的HPMC K250和10%~15%PVPP XL合用效果较好。

图4 L7和L8处方片剂的漂浮力曲线图

1. HEC 250G具有较快的水化速度，但是凝胶强度较弱且易溶蚀，从而维持漂浮的时间较短；HPCGXF是细粒径规格的高取代羟丙基纤维素，其疏水相对较强，故以其为骨架材料的片剂形成连续凝胶并膨胀的速度相对较慢，起漂时间较长。

2. HPMC K250具有相对较强的凝胶强度，而且水化速度较快，兼顾了起漂时间和漂浮持续时间。

3. PVPP XL和PVPP XL-10分别是粗粒径和细粒径的交联聚维酮，PVPP XL相对可以以更快的速度将水分引入片芯内部，减少起漂时间，而且赋予片剂较大漂浮力。        

体外研究结果可知，HPMCK250与PVPP XL联合使用对于盐酸环丙沙星胃漂浮缓释片较适合。体内胃肠蠕动情况相对更加剧烈和复杂，片剂在体内的漂浮和释放行为有待进一步研究。

文章来源：优普惠供应商-亚什兰

作者：王如意、刘怡

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