直接压片(DC)是制药工业中理想的片剂生产工艺。与湿法制粒(WG)相比，它带来了许多好处。

直压可以缩短生产过程，并通过消除湿法制粒和干燥步骤减少能源消耗。因此，它可以显著降低生产的总成本。另一个优点是在处理对热或潮湿敏感的活性药物成分(API)时具有更高的稳定性¹。

甲芬那酸(MA)在BCS中被列为II类药物，具有较差的水溶性和高渗透率²。它是一种非甾体抗炎药，用于治疗与关节炎、肌肉紊乱和头痛相关的疼痛或肿胀症状³。对市售产品的评估表明，含有500mg甲芬那酸片剂大多通过湿法制粒方法生产的。

在本研究中，开发了采用直压工艺生产的含500mg甲芬那酸速释(IR)薄膜包衣片剂，配方如表1示。

方法

1、将表1所示配方的所有成分除硬脂酸镁外，过筛(1.0mm)，并在T10B型搅拌机中以32转/分的速度混合10分钟；将硬脂酸镁过筛(0.5mm)，与之前混合后的物料以相同速度混合3分钟，批次为1kg。

2、用19x8.9mm刻痕椭圆形冲头的Fette 102i旋转压片机进行压片，转速分别为30和60rpm，压片时的压力为27kN，预压力为2.8kN。

3、调整片芯重量为1100mg，以达到每片含量500mg甲芬那酸的目标，包衣过程在Solidlab 1包衣机中进行，增重1%，用Smart-Test 50分析片剂重量、硬度、厚度、长度和宽度。

4、根据USP<1216>方法进行脆碎度分析。按照USP<701>，使用DisiTest 50仪器在水中测量崩解时限。在USP仪器中加入900mL tris缓冲溶液进行60分钟溶出试验，使用Pharmatest t70分光光度计在334nm处以1mm流速通过比色皿测量紫外吸收。

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结果与讨论

表1所示的配方是为了实现直压工艺而设计的。本研究的甲芬那酸具有非常差的流动性、可压性。其休止角为84°，堆密度为0.3g/mL，颗粒非常细，D50小于13μm，这使得直压工艺具有挑战性。与市售产品性能进行比较，见表2。

两种制剂的片剂尺寸非常相似，市售产品的宽度和长度略大于直压制剂。湿法制粒的优点之一是增加了粉末的堆密度，这使得片剂更薄更轻，就像市售片剂一样。

然而，羟丙纤维素作为干粘合剂，结合无水磷酸氢钙和微晶纤维素的脆性和塑性形变，提高了直压配方中的片剂硬度，高于市售产品。两种制剂的崩解时限相当，均在ICH (Q4B附录5)要求的速释膜包衣片验收标准60分钟内。

图1.两种制剂对比图

图2.直压制剂与市售产品溶出度

两种制剂的溶出曲线如图2所示，这验证了本研究中两种工艺间的显著差异。所开发的直压片剂甲芬那酸在20分钟内的溶出度约80%，而市售产品在50分钟后才达到相同的溶出度。此外，有部分市售产品不符合USP验收标准，根据该标准，原料药在45分钟后溶出度不少于75%。

本研究成功开发出含500mg甲芬那酸速释片制剂。该制剂具有机械强度好、溶出速度快的特点，在这些方面优于湿法制粒生产的市售产品。