多库酯钠档案

中文名称：多库酯钠

英文名称：Docusate Sodium

化学名称：辛丁酯磺酸钠

CAS：577-11-7

分子式：C₂₀H₃₇NaO₇S

结构式：

性状：白色蜡状薄片或团块，具有吸湿性

溶解性：水溶性15g/l at 25℃，溶于有机溶剂

熔点：＞150℃

功能：阴离子表面活性剂，润湿剂、增溶剂、崩解剂、包衣材料

应用：胶囊剂、片剂、口服溶液、注射剂

登记号：F20190000540，已激活（A），型号组成为100%多库酯钠

生产商：美国Cytec，后于2015年被比利时Solvay收购

经销商：深圳市优普惠药品股份有限公司

图1.多库酯钠登记号

多库酯钠型号

多库酯钠多库酯钠主要有两种型号：

图2.多库酯钠型号

① 多库酯钠USP

组成：100%多库酯钠组成

性状：呈分散的蜡状薄片卷，贮存一段时间后会团聚成团块。

② 多库酯钠颗粒

组成：85%多库酯钠 15%苯甲酸钠载体

性状：多库酯钠颗粒是一种自由流动的粉末状，溶解性更好，贮存不会改变性状。

优势：具有分散性、去除静电，防止结块等性能，是唯一可用于直压的表面活性剂。

多库酯钠溶液配制

制备1%（W/V）多库酯钠水溶液：

① 取1g多库酯钠加到约50ml水中，加微热，短时间内多库酯钠溶解加水至100ml；

② 或者取1g多库酯钠加到50ml水中浸泡过夜，剩余的水在微热或搅拌下加入。

多库酯钠应用制剂

多库酯钠主要用于BCS II类药物，可加速药物溶出，提高生物利用度，并改善处方可压性和流动性。

多库酯钠的部分应用产品示例：

图3.多库酯钠应用制剂

多库酯钠-润湿作用

固体剂型表面的润湿控制着液体进入API的途径，并且通常是溶出的限制因素。而固体物质的润湿速度直接取决于界面张力和固体表面与液体之间的接触角。在液、固、气三相的交界处做液体表面的切线与固体表面的切线，两切线通过液体内部所成的夹角θ即成为接触角，如图4的θc。当θ为锐角时，液体在固体表面上扩展，即液体润湿固体；当θ=0时，即为完全润湿；θ为钝角时，液体表面收缩而不扩展，液体不润湿固体；当θ=180°时，称为完全不润湿。
润湿测量试验

图4.多库酯钠润湿角测量

润湿测量试验结果

图5.模拟肠液条件下的接触角测量结果

图6.模拟胃液条件下的接触角测量结果

结论：由图5、图6可以看出，含多库酯钠的药物接触角最小，多库酯钠的润湿性最好。

多库酯钠促溶解作用-案例展示

多库酯钠与其他聚合物或增溶剂产生协同作用，加速疏水性 API 的溶解。下面来看2个案例

1、缬沙坦（BCS II/III）

LogP：3.7-5.8；

pKa：4.37；

水中溶解度：23.4mg/kg（25℃）

配方组成：缬沙坦、MCC、PVP、异麦芽糖醇、多库酯钠、硬脂酸镁、滑石粉、交联聚维酮。

其中多库酯钠用量：

多库酯钠：1mg/片，重量的0.45%

多库酯钠颗粒：1.15mg/片

工艺：湿法制粒。

称重→高速湿法混合制粒（API、多库酯钠，其他辅料）→软材过筛→干燥→混合（填充剂、润滑剂等）→压片

图7.缬沙坦的溶出

注：（3）所指多库酯钠的溶解：多库酯钠（100%）先溶解于制粒溶液（水 PVP）中，而多库酯钠颗粒是直接加入API和MCC后再加入制粒溶液（水 PVP）中。

结论：图7表明了使用多库酯钠可以加速疏水性API缬沙坦的溶出。

2、坎地沙坦酯

130mg片剂配方组成：坎地沙坦酯6.2%、羧甲纤维素钙3.0%、羟丙纤维素3.5%、一水乳糖68.3%、预胶化淀粉16.7%、多库酯钠1.0%、十二烷基硫酸钠1.0%、硬脂酸镁0.3%。

工艺：湿法制粒

A：热纯净水 多库酯钠混合→加API混合→过滤

B：乳糖 羧甲纤维素钙 HPC 淀粉→干混→预混合

将A过滤液 B预混好的物料进行制粒和压片。

试验结果：

图8.坎地沙坦酯溶出和稳定性

结论：由图8上图可知含有多库酯钠的制剂产品溶出更快；右图8下图中4组产品的0天和15天的稳定性数据可以看出，含有多库酯钠的制剂拥有更好的稳定性。

下篇推文我们会分享多库酯钠在不同制剂中的推荐用量、应用优势、用于直压及口崩片、固体分散技术的应用分析，敬请期待。