上篇文章（还在十二烷基硫酸钠死磕？不妨试试多库酯钠！）我们介绍了多库酯钠的指标性能、型号、应用制剂、润湿、促溶解作用等内容，本篇文章我们来详细解析一下多库酯钠被广泛应用的增溶和稳定制剂质量的作用、原理和案例分析。

结构与优势

双疏水尾、亲水支链和增溶

多库酯钠的双疏水尾亲脂端可以和疏水性API的脂溶端相结合，同时其亲水支链又能很好的溶于水中，这样一来，通过多库酯钠的首尾相连作用，可以极好的促进疏水性API在水中的溶出，助力制剂体内外溶出达到理想水平。

多库酯钠的双疏水尾和亲水支链的特殊结构，也是其在固液界面吸附比其他表面活性剂更有效的原因所在。

静电稳定和防聚集结块

由于多库酯钠双疏水尾和亲水支链的结构特殊性，在混合时会形成图2所示静电特性，通过此特性可以很好的预防贮藏后的混合物结块。

由于其独特的润湿和静电特性，多库酯钠是稳定颗粒分散体和悬浮液的最佳表面活性剂；是一种强大的稳定剂，有助于制粒均匀，特别是对那些微粉化的API或悬浮颗粒来说。

质量稳定性

因为其双疏水尾和亲水支链结构，以及润湿和静电特性，多库酯钠在制剂开发和生产中具有较多实际应用。

在研磨前将多库酯钠加入API悬浮液，将使微粉化颗粒在加工储存和体内释放时保持质量稳定，并且在加工过程中保持低泡沫。

多库酯钠可以通过改善制剂过程中API的润湿性，并确保与辅料混合的均匀性来改善制剂产品批间差异。

对于容易在肠道中沉淀的 API（如弱碱或过饱和无定形 API），多库酯可能会限制沉淀的大小，从而提高再溶解率。

多库酯钠在口崩片中的应用

多库酯钠可作为亲水性润滑剂，使口崩片快速崩解和溶出。

案例1：200mg非诺贝特口崩片

粉末混合物：43%非诺贝特、43%甘露醇、8.6%共聚维酮S630、多库酯钠5.2%

工 艺：

① 混合：

组1：非诺贝特直接与辅料混合，得混合物A；

组2：非诺贝特先经气流粉碎后再与辅料混合，得混合物B；

组3：非诺贝特先与辅料混合后再用气流粉碎机粉碎，得混合物C。

② 制粒和压片：

结 果：

图5.非诺贝特口崩片溶出（USP Apparatus II - 0.01N HCl/0.025 M SDS）

由图5可知，多库酯钠有助于改善溶出度和片剂特性，而且随工艺和生产步骤的不同会有所差别，在实际应用中需要多多关注，及时联系我们获取技术支持。

多库酯钠高级增溶作用

本章节我们主要研究了多库酯钠在固体分散体中的增溶作用。多库酯钠通常与增溶技术（如固体分散技术）一起使用，以进一步提高溶出度。下面来看具体步骤和效果。

案例2：他克莫司

他克莫司档案：

用途：一种大环内酯类抗生素，为强力的新型免疫抑制剂，全面抑制T淋巴细胞的作用，较环孢素（CsA）强100倍。近年来，作为肝、肾移植的一线用药，已在日本、美国等14个国家上市。

溶解度：1-2μg/ml

LogP：5.6

MW：804.02g/mol

固体分散体组成：

他克莫司：HP-β-环糊精：多库酯钠=① 5:40:1 ②5:40:2 ③5:40:4

第一步：增加API溶解度

图6.多库酯钠增加API溶解度

由图6观察到，在这种情况下，多库酯对增加他克莫司溶解度的影响似乎很小。那我们再来看看这四种配比情况下，制剂的溶出情况如何。

第二步：提高制剂溶出速率

图7.多库酯钠提高制剂溶出速率

由图7可以看到，多库酯钠的使用，极大的提高了制剂溶出率，并且达到了目标释放曲线。

案例3：利托那韦

多库酯钠增加溶解度的效果也可以在热熔挤出中观察到，并且与许多不同的聚合物兼容。

利托那韦档案：

用途：人免疫缺陷病毒-1（HIV-1）和人免疫缺陷病毒-2（HIV-2）天冬氨酸蛋白酶的口服有效抑制剂，单独或与抗逆转录病毒的核苷类药物合用治疗晚期或非进行性的艾滋病病人。

BSC等级：IV

水中溶解度：0-1.26mg/ml，@25℃

LogP：3.9-5.2

pKa：13.7

商品名称：Norvir®

热熔挤出工艺：

图8.热熔挤出工艺

试验结果：

图9.多库酯钠与PCL-PVAc-PEG是否联用的溶解对比

图10.多库酯钠与丙烯酸树脂E PO聚合物是否联用溶解对比

由图9、图10可以看出，多库酯钠与聚合物的联用，可以显著增加固体分散体的溶解。

结 论

1、多库酯钠通过加速润湿，溶出介质的渗透、解聚和崩解来加速疏水性API成分的溶出；

2、多库酯钠通常与增溶剂或高级增溶技术（如固体分散技术、纳米颗粒悬浮技术、自乳化释药系统SEDDS）结合使用；

3、多库酯钠颗粒可作为更优选择，因为它更易于处理、溶解更快且可以在直压工艺中使用。

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