使用一台装有强力混合螺杆的Leistritz 18 mm的挤出机，在高温下（高于硝苯地平的熔点）制备了一系列的不同载药量的共聚维酮/硝苯地平的无定型态分散体。使用差示扫描量热法（DSC）和X射线衍射（XRD）分析制得的挤出物，以确认它们的无定型态。使用安装有25 mm平行板的ARES G2流变仪，采用热-冷循环设计评估挤出物的稳定性和均一性（绘制了共聚维酮/硝苯地平系统的半二元相图）。最后，评估了挤出物的增溶效果和物理稳定性，并将挤出物的性能与它的结构相关联。

图2显示，与原有的共聚维酮相比，Plasdone™ S630 Ultra共聚维酮表现出显著改善的干粉流动性和热塑性。左图显示Ultra共聚维酮干粉的流动性功能指数为12.5，在典型的挤出设置上没有流动性问题。右图表明Ultra共聚维酮熔融体表现出明显改善的热塑性，tan delta，意味着其在挤出机中加工时需要更少的能量输入。

制备了不同载药量（10wt%-60wt%）的硝苯地平/Plasdone™ S630 Ultra无定型固体分散体。尽管所有的挤出物都显示出典型的无定型态特性，如单一的玻璃化温度和无定型态X射线衍射晕，但它们的流变学特性高度依赖于组成和微观结构。正如图3所示，当载药量较低时，挤出物显示出均一的结构，在加热和冷却范围有着几乎完全一致的tan delta值。与之相反，当载药量提高到中等范围，它们的流变学反应在这两个温度范围彼此间有着明显的偏差，这意味着富含药物域的非均一结构的形成。进一步，当载药量达到较高的水平，观察到显著偏差并伴随这两个tan delta信号间的明显波动，表明挤出物中有药物晶核存在。

如图4所示，与挤出物的结晶对应物相比，尽管所有挤出物在增溶方面表现出相似的性能，但载药量高的挤出物显示出非常差的物理稳定性，长期加速储存后检测到药物重结晶的X射线衍射峰。挤出物中这些少量的重结晶药物可能会破坏最终药品的有效期。

1、共聚维酮Plasdone™ S630 Ultra是热熔挤出操作更佳的选择，能够显著减小操作风险和成本。

2、我们系统性的流变学研究，使配方设计师能够绘制出药物/共聚维酮体系的二元相图。如图5所示，固体分散体的结构和热动学稳定性与它们的组成相关。为了达到药品高度的稳定性，我们建议配方设计师将载药量维持在共聚维酮能够有效抑制药物结晶的水平以下。

图5  PlasdoneTM S630 Ultra 共聚维酮-硝苯地平“二元相图”