不是所有研磨都能增溶|优普惠

发布者：发布时间： 2020.08.24 0

本实验考察了盐酸雷洛昔芬（RAL）与不同崩解剂共研磨对溶出速度和程度以及生物利用度的影响。

实验方法

制备共研磨混合物，进行体外溶出度测定和药代动力学研究。

结果与讨论

DSC结果显示雷洛昔芬-崩解剂的共研磨样品和物理混合物样品间在熔融温度或熔点峰强度方面均无显著差异，表明研磨过程没有降低结晶度。

FT-IR分析显示雷洛昔芬-崩解剂的共研磨样品和物理混合物样品间在雷洛昔芬吸收带方面

均无显著迁移，表明药物和崩解剂之间无相互作用。

图1 雷洛昔芬与（a）交联羧甲基纤维素钠，（b）羧甲基淀粉钠和（c）交联聚维酮的共研磨样品与物理混合物的粒径

图2 雷洛昔芬与（a）交联羧甲基纤维素钠，（b）羧甲基淀粉钠和（c）交联聚维酮（5:1）的共研磨样品与物理混合物的溶出度

图3. 雷洛昔芬与（a）交联羧甲基纤维素钠，（b）羧甲基淀粉钠和（c）交联聚维酮（1:5）的共研磨样品与物理混合物的溶出度

图4 雷洛昔芬与交联聚维酮（1:5）的共研磨样品与纯雷洛昔芬的生物利用度

结论

1. 研磨后雷洛昔芬结晶度没有降低并且雷洛昔芬与其中任何一种崩解剂均无分子间相互作用。

2. 与简单物理混合物相比，雷洛昔芬与交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠共研磨后粒径没有显著降低。

3. 与简单物理混合物相比，雷洛昔芬与交联聚维酮共研磨后粒径显著降低，最终粒径是几种崩解剂混合物中最小的。

4. 溶出度结果表明：

- 药物:崩解剂比例较高时，对于所有崩解剂，共研磨均增加RAL的溶出度，特别以交联聚维酮最为显著。

- 药物:崩解剂比例较低时，对于交联羧甲基纤维素钠及羧甲基淀粉钠，共研磨降低雷洛昔芬的溶出度，而对于交联聚维酮体系，共研磨增加雷洛昔芬的溶出度，其溶出度在本研究中最高。

5. 在大鼠生物研究中，RAL与交联聚维酮1:5共研磨物的生物利用度比纯RAL高9倍。

以下文章来源于亚什兰医药技术服务，作者亚什兰

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